Tumore del fegato. “Possibile predirlo fino a 5 anni prima della diagnosi”

Secondo uno studio condotto da ricercatori dell’Università Aldo Moro di Bari, sostenuto dall’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro Airc, bassa concentrazione di colesterolo Hdl e fegato grasso – ossia un accumulo di grasso che può portare a una successiva fibrosi – può predire la diagnosi di tumore del fegato con largo anticipo. In particolare, lo studio, coordinato dal prof. Antonio Moschetta, ha dimostrato che nei soggetti con epatocarcinoma nei successivi 5 anni rispetto alla prima visita (visita 0) presentavano fibrosi epatica e un basso livello di colesterolo Hdl, il cosiddetto colesterolo “buono”. Gli studiosi hanno analizzato i parametri di oltre 1.000 pazienti con sospetti problemi metabolici. “Gli individui che hanno sviluppato epatocarcinoma nei successivi 5 anni, alla prima valutazione al tempo 0 mostravano livelli più bassi di colesterolo Hdl, a parità di fibrosi epatica”, spiega Moschetta. “Inoltre, selezionando i pazienti che hanno poi sviluppato il cancro tra coloro che 5 anni prima avevano basso colesterolo Hdl, abbiamo osservato che questi ultimi mostravano un significativo aumento del girovita, che è una misura dei depositi di grasso a livello del tessuto adiposo viscerale e un segno di infiammazione dell’organismo.”

“Oggi sappiamo che un soggetto che ha fegato grasso e basso colesterolo Hdl associato a un aumentato girovita ha un rischio aumentato di sviluppare l’epatocarcinoma entro i successivi 5 anni”, dichiara la dott.ssa Lucilla Crudele, prima autrice dello studio. “Queste informazioni ci permettono di seguire questi pazienti con ecografie puntuali e ripetute, e dare loro indicazioni per modificare il proprio stile di vita al fine di ritornare a una condizione ottimale per proteggersi e ridurre il rischio di sviluppare il cancro.” Lo studio è stato pubblicato sul Journal of Hepatology Reports. Di seguito l’abstract.

JHEP Rep 2022 Nov 15;5(1):100627

Low Hdl-Cholesterol Levels Predict Hepatocellular Carcinoma Development in Individuals with Liver Fibrosis

Lucilla Crudele, Carlo De Matteis, Elena Piccinin, Raffaella Maria Gadaleta, Marica Cariello, Ersilia Di Buduo, Giuseppina Piazzolla, Patrizia Suppressa, Elsa Berardi, Carlo Sabbà, Antonio Moschetta

ABSTRACT

“Background & aims: Dysmetabolic conditions could drive liver fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), increasing susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC). We therefore aimed to identify novel predictive biomarkers of HCC in patients with and without liver fibrosis.

METHODS

A total of 1,234 patients with putative metabolic conditions and NAFLD were consecutively assessed in our outpatient clinic. Clinical and biochemical data were recorded, and then liver ultrasonography was performed annually for 5 years to detect HCC onset. For the analysis, the population was first divided according to HCC diagnosis; then a further subdivision of those who did not develop HCC was performed based on the presence or absence of liver fibrosis at time 0.

RESULTS

Sixteen HCC cases were recorded in 5 years. None of our patients had been diagnosed with cirrhosis before HCC was detected. Compared to patients who did not develop HCC, those who did had higher liver transaminases and fibrosis scores at time 0 (p <0.001). In addition, they presented with increased glycated haemoglobin levels and lower 25-OH vitamin D levels (p <0.05). Intriguingly, patients with higher liver fibrosis scores who subsequently developed HCC had lower HDL-cholesterol (HDL-c) levels at time 0 (p <0.001). Furthermore, in the 484 patients presenting with lower HDL-c at baseline, we found that waist circumference, and then vitamin D and glycated haemoglobin levels, were significantly different in those who developed HCC, regardless of liver fibrosis (p <0.05).

CONCLUSIONS

This study identifies HDL-c as a bona fide novel marker to predict HCC in patients with NAFLD. Increased waist circumference and deranged metabolic pathways represent additional predisposing factors among patients with low HDL-c, highlighting the importance of studying cholesterol metabolism and integrating clinical approaches with dietary regimens and a healthy lifestyle to prevent HCC.

IMPACT AND IMPLICATIONS

Visceral adiposity and its associated conditions, such as chronic inflammation and insulin resistance, may play a pivotal role in hepatocellular carcinoma development in patients with non-alcoholic fatty liver disease. We provide new insights on the underlying mechanisms of its pathogenesis, shedding light on the involvement of low levels of ‘good’ HDL-cholesterol. We recommend integrating dietary regimens and advice on healthy lifestyles into the clinical management of non-alcoholic fatty liver disease, with the goal of reducing the incidence of hepatocellular carcinoma.”