Trastuzumab deruxtecan. FDA concede breakthrough therapy per il trattamento del tumore alla mammella

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Il carcinoma mammario HER2-positivo resta è una delle principali cause di morte per cancro nelle donne. Nel 2020 sono stati diagnosticati più di 2milioni di casi di carcinoma mammario, con quasi 685mila decessi a livello globale. La Food and Drug Administration ha concesso a trastuzumab deruxtecan la breakthrough therapy designation (designazione di terapia rivoluzionaria) negli USA per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico precedentemente trattate con 1 o più regimi terapeutici a base di anti-HER2.

Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo monoclonale farmaco-coniugato (ADC) anti-HER2 sviluppato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca. Il riconoscimento di breakthrough therapy è di norma concesso dalla FDA per accelerare lo sviluppo e la revisione normativa di potenziali nuovi farmaci che sono destinati a trattare una condizione grave e a rispondere a un significativo bisogno di cura non ancora soddisfatto; il nuovo farmaco deve aver mostrato risultati clinici preliminari incoraggianti che dimostrino un miglioramento sostanziale su un endpoint clinicamente significativo rispetto a terapie già disponibili.

Circa 1 caso su 5 di cancro al seno è considerato HER2-positivo. Nonostante il trattamento iniziale con trastuzumab e taxano, nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo metastatico la malattia spesso progredisce, rendendo necessarie opzioni più efficaci per ritardare ulteriormente la progressione e prolungare la sopravvivenza. Nel trial, trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1), in pazienti affette da carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con trastuzumab e taxano. “Con la concessione della quarta Breakthrough Therapy Designation a Enhertu, la FDA continua a riconoscere il significativo potenziale di questo farmaco in diversi tipi di tumore con espressione di HER2”, dichiara Ken Takeshita, MD, capo globale del Dipartimento Ricerca e Sviluppo di Daiichi Sankyo. “Con i dati senza precedenti riportati dallo studio Destiny, non vediamo l’ora di lavorare a stretto contatto con FDA per offrire il prima possibile Enhertu alle pazienti che sono state precedentemente trattate per carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.”

Questa è la quarta BTD concessa a Trastuzumab deruxtecan negli Stati Uniti. Le precedenti erano state concesse nel 2017 come trattamento di ultima linea nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo; nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con mutazione HER2; nel carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo nel 2020. “Questo è un passo importante per offrire trastuzumab deruxtecan come potenziale nuova opzione nelle prime linee di trattamento per il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, data l’urgente necessità di migliorarne gli esiti”, commenta Susan Galbraith, MBBChir, PhD, vicepresidente esecutivo del Dipartimento di Ricerca e Sviluppo in Oncologia di AstraZeneca. “Il riconoscimento da parte della FDA sottolinea la potenzialità trasformativa di questa terapia, riscontrata nei notevoli risultati di DestinyBreast03 presentati all’Esmo solo 2 settimane fa.”