La Commissione Europea ha approvato teplizumab per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 allo stadio 3 in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con diabete di tipo 1 allo stadio 2. Tale approvazione segue l’opinione positiva della European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use. Teplizumab è la prima terapia modificante il decorso di malattia del diabete di tipo 1 approvata nell’Unione Europea, segnando una tappa significativa nel trattamento di questa patologia autoimmune progressiva. L’approvazione si basa su risultati positivi dello studio di fase 2 TN-10 (identificatore NCT01030861) che dimostrano come teplizumab abbia ritardato l’insorgenza del T1D allo stadio 3 di una mediana di 2 anni rispetto a placebo, in adulti e bambini di 8 anni e oltre con diabete di tipo 1 allo stadio 2.
“Siamo lieti che, per la prima volta, potremo offrire ai pazienti e alle famiglie nell’UE una terapia modificante la malattia progettata per affrontare il processo immunitario sottostante al diabete di tipo 1”, dichiara Olivier Charmeil, executive vice president General Medicines, Sanofi. “Rimaniamo impegnati a collaborare con attori esterni in tutta l’UE per offrire ai pazienti i benefici di teplizumab, una terapia unica che potrebbe ritardare la naturale progressione del diabete di tipo 1 proteggendo la funzione delle cellule beta.”
Alla fine dello studio di fase 2 con TN-10, la proporzione di pazienti rimasti in stadio 2 di T1D era quasi il doppio nel gruppo teplizumab rispetto al gruppo placebo (57% contro 28%). Il profilo di sicurezza era coerente con quello osservato in studi precedenti su teplizumab. Gli eventi avversi più frequentemente osservati erano linfopenia transitoria nel sangue o nel midollo osseo nel 75% dei partecipanti e dermatologici o cutanei (eruzione cutanea) nel 36% dei partecipanti.
Teplizumab (conosciuto come tzield fuori dall’UE) è inoltre approvato negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in Cina, Canada, Israele, Regno d’Arabia Saudita, Emirati Arabi Uniti e Kuwait per ritardare l’insorgenza del T1D allo stadio 3 in adulti e bambini di età pari o superiore a 8 anni con T1D allo stadio 2. Come già comunicato, a seguito della raccomandazione positiva del CHMP per questa nuova indicazione approvata, Sanofi ha deciso di non procedere con una seconda richiesta d’indicazione per teplizumab nel T1D allo stadio 3 recentemente diagnosticato. I prossimi passi sono in fase di valutazione; ulteriori revisioni regolatorie sono in corso.
LO STUDIO
Lo studio registrativo di fase 2 della TN-10 è uno studio randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco, che ha valutato teplizumab per il ritardo della progressione allo stadio 3 del T1D in adulti e bambini di età pari o superiore a otto anni (presenza di almeno due autoanticorpi correlati al T1D e disglicemia) e che sono familiari di persone affette da T1D autoimmune. Sono stati coinvolti 76 partecipanti di età compresa tra 8 e 45 anni (teplizumab n=44, placebo n=32). Sono stati randomizzati per ricevere 1 singolo ciclo di 14 giorni di teplizumab o placebo.
Il principale endpoint primario è stato il tempo trascorso dalla randomizzazione alla diagnosi clinica di T1D autoimmune allo stadio 3 (progressione da stadio 2 T1D a stadio 3 T1D). I principali endpoint secondari includevano sicurezza e tollerabilità.
I risultati hanno dimostrato che il tempo mediano fino alla diagnosi di T1D allo stadio 3 è stato di 48,4 mesi nel gruppo teplizumab e di 24,4 mesi nel gruppo placebo. La malattia è stata diagnosticata in 19 (43%) dei partecipanti che hanno ricevuto teplizumab e in 23 (72%) di coloro che hanno ricevuto placebo. L’hazard ratio per la diagnosi di diabete di tipo 1 (teplizumab vs placebo) è stato 0,41 (IC 95%: 0,22-0,78; p=0,006 secondo il modello proporzionale di Cox corretto). Sono stati osservati eventi avversi attesi, come rash cutaneo e linfopenia transitoria.
TEPLIZUMAB
È un anticorpo monoclonale diretto al CD3. Teplizumab è la prima e unica terapia modificante la malattia nel diabete autoimmune di tipo 1; negli Stati Uniti è stato approvato nel novembre 2022 per ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 allo stadio 3 in adulti e bambini di età pari o superiore a otto anni, diagnosticati con diabete di tipo 1 allo stadio 2. Ad oggi, è approvato anche nel Regno Unito, in Cina, Canada, Israele, Regno dell’Arabia Saudita, Emirati Arabi Uniti e Kuwait per la stessa indicazione; altre revisioni regolatorie sono ancora in corso.
