Pubblicati sul New England Journal of Medicine – e presentati in occasione del Congresso della Società Europea di Oncologia Medica ESMO 2023 come late-breaking abstract all’interno di una sessione orale – sono stati resi noti i dati di sopravvivenza globale (overall survival, OS) a 3 anni dello studio di Fase 3 per Kimmtrak (tebentafusp-tebn) in pazienti HLA-A*02:01 positivi con melanoma uveale metastatico (mUM) precedentemente non trattati. “Supportato da un follow-up di sopravvivenza di 3 anni, Kimmtrak rimane lo standard di cura di prima linea per i pazienti HLA-A*02:01 positivi con melanoma uveale metastatico”, dichiara Mohammed Dar, chief medical officer di Immunocore. “Il beneficio in termini di sopravvivenza si apprezza preocemente, entro le prime 6 settimane, e la curva di sopravvivenza rimane separata dal braccio di controllo; questo beneficio in termini di sopravvivenza a lungo termine è un tratto distintivo dell’immunoterapia contro il cancro.”
Nel follow-up dello studio di Fase 3 – il più lungo tra gli studi randomizzati sul melanoma uveale metastatico – il tasso di OS a 3 anni è stato del 27% nel braccio Kimmtrak, rispetto al 18% nel braccio di controllo (scelta dello sperimentatore, prevalentemente, 82%, pembrolizumab a singolo agente). La OS mediana è stata di 21,6 mesi con Kimmtrak, rispetto ai 16,9 mesi per la scelta dello sperimentatore. L’hazard ratio (HR) di OS ha favorito Kimmtrak, HR=0,68 (95% CI: 0,54-0,87), rispetto alla scelta dello sperimentatore.
Il tasso di risposta globale è stato di 11 vs 5% rispettivamente per Kimmtrak e per il braccio di controllo; la durata mediana della risposta per i pazienti trattati con Kimmtrak è stata di 11,1 mesi. Anche il tasso di controllo della malattia (risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per ≥12 settimane) è stato superiore nel braccio Kimmtrak (46% vs 27%). Oltre la metà di tutti i pazienti trattati con Kimmtrak (57%, 139) è stata trattata oltre la progressione radiografica iniziale.
Lo studio ha valutato la clearance del DNA tumorale circolante (circulating tumor DNA, ctDNA) come predittore di sopravvivenza globale. La clearance del ctDNA con Kimmtrak si è verificata nel 37% dei pazienti valutabili (rispetto al 13% precedentemente riportato nei pazienti di seconda linea) ed è stata associata a una maggiore OS. Non sono stati osservati nuovi eventi avversi correlati al trattamento a lungo termine con Kimmtrak. Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi correlati al trattamento ha continuato a essere inferiore (2%) nel braccio Kimmtrak rispetto al braccio di controllo (5%). Non vi sono stati decessi correlati al trattamento.