GSK ha annunciato nei giorni scorsi dati cardine positivi per bepirovirsen, il suo oligonucleotide antisenso ASO sperimentale per il trattamento dell’epatite B cronica EBC. I risultati dei 2 studi di fase III, B-Well 1 [NCT05630807] e B-Well 2 [NCT05630820], sono stati pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine e presentati al Congresso dell’Associazione Europea per lo Studio del Fegato EASL 2026. I dati aggregati di entrambi gli studi hanno dimostrato che il trattamento di 6 mesi con bepirovirsen ha raggiunto un tasso di risposta di guarigione funzionale statisticamente significativo e clinicamente rilevante del 19% (233 su 1.220 contro 0 su 614 nel gruppo placebo, con p<0,001 in entrambi gli studi) nella popolazione complessiva dello studio (adulti con livelli di antigene di superficie dell’epatite B HBsAg ≤3000 UI/ml), raggiungendo gli endpoint primari. In un endpoint secondario chiave, è stato raggiunto un tasso di guarigione funzionale del 26% (200 su 768 contro 0 su 393 nel gruppo placebo, con p<0,001 in entrambi gli studi) nei partecipanti con livelli di HBsAg ≤1000 UI/ml, un gruppo che rappresenta circa il 45% dei casi di epatite B cronica diagnosticati a livello globale. L’attuale standard di cura prevede in genere una terapia a vita, con tassi di guarigione funzionale raggiunti in meno dell’1% dei pazienti. La guarigione funzionale si verifica quando il dna del virus dell’epatite B HBV e l’HBsAg non sono rilevabili nel sangue per almeno 6 mesi dopo l’interruzione di ogni trattamento. Ciò indica che la malattia è controllata dal sistema immunitario senza farmaci. Una perdita di HBsAg è anche associata a una riduzione dell’89% del rischio di cancro al fegato e a una riduzione del 62% del rischio di mortalità per tutte le cause. In particolare, in un’analisi esplorativa, il 49% dei pazienti trattati con bepirovirsen ha raggiunto un antigene di superficie dell’epatite B quantitativo (qHBsAg) di ≤100 UI/mL un anno dopo la fine del trattamento.
La Letteratura medica ha correlato questo basso livello di antigene di superficie con un maggiore controllo immunitario e migliori esiti clinici nei pazienti. Inoltre, il 23% di tutti i pazienti trattati con bepirovirsen (283 su 1220 vs 0 su 614 nel gruppo placebo; p<0,001 in entrambi gli studi) e il 31% dei pazienti trattati con bepirovirsen con HBsAg basale ≤1000 UI/mL (237 su 768 vs 0 su 393 nel gruppo placebo; p<0,001 in entrambi gli studi) hanno raggiunto un limite inferiore di quantificazione (<LLOQ) del DNA del virus dell’epatite B HBV sostenuto alla settimana 72 dopo l’interruzione di tutti i trattamenti alla settimana 48, in un endpoint secondario chiave.
“L’epatite B cronica colpisce oltre 240milioni di persone in tutto il mondo e rappresenta oltre la metà dei casi globali di tumore al fegato”, dichiara Tony Wood, direttore scientifico GSK. “Per la prima volta, bepirovirsen offre la possibilità di tassi di guarigione funzionale significativamente migliori rispetto all’attuale standard di cura e il potenziale di ridurre il rischio di complicanze epatiche a lungo termine, incluso il tumore. Questo rappresenta un importante passo avanti nella nostra crescente pipeline di farmaci per il trattamento delle malattie epatiche, con l’obiettivo di trasformare gli esiti per i pazienti.”
“L’attuale standard di cura per l’epatite B cronica impone un pesante fardello ai pazienti e ai sistemi sanitari e raramente garantisce una guarigione funzionale”, afferma il prof. Jinlin Hou, direttore dell’Istituto di Epatologia del Guangdong, Cina, e autore principale dell’articolo. “Con le recenti linee guida che ora danno priorità alla guarigione funzionale, questi nuovi dati potrebbero rappresentare un importante passo avanti. Insieme a test e diagnosi migliorati, questa innovazione ha il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone affette da epatite B cronica.”
