La depressione non può essere ricondotta solo agli aspetti psichici. Bisogna iniziare a comprenderla tenendo presente anche le modificazioni biochimiche che si verificano a livello cerebrale. Infatti Serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA) sono stati identificati come neurotrasmettitori chiave nella depressione, ma giocano anche un ruolo nella regolazione del dolore. Disequilibri o livelli ridotti quindi possono comportare una diminuzione della soglia del dolore e una sensibilità amplificata agli stimoli nocicettivi, cioè del dolore.

Per questo motivo, ormai ben chiaro dal punto di vista eziologico, la depressione rappresenta una condizione nella quale livelli ridotti di 5-HT e NA inducono sintomi psichici ma anche fisici veri e propri. Di questo importante fatto occorre tenere conto poiché spesso sono i sintomi fisici quelli che inducono il paziente a recarsi dal medico, e in molti casi i soli che vengono riferiti. Risolvere alla radice anche i sintomi fisici, oltre a quelli psichici, può consentire di raggiungere migliori tassi di remissione completa, minimizzando di conseguenza la probabilità del paziente di ricadere in un episodio depressivo nel futuro. Quest’ultima, infatti, aumenta progressivamente a ogni episodio e diminuisce al prolungarsi dei periodi di benessere. È stato calcolato che ogni nuovo episodio è provocato più facilmente del precedente e che i sintomi residui aumentano il rischio di recidive.