Merck Serono ha annunciato l’avvio di CERTO, uno studio clinico di Fase II che valuterà l’efficacia e la sicurezza della nuova associazione tra la Cilengitide, inibitore dell’integrina in fase di sperimentazione e Cetuximab, con cisplatino in aggiunta a vinorelbina o a gemcitabina, come trattamento di prima linea in pazienti con tumore avanzato del polmone non a piccole cellule (NSCLC, non-small cell lung cancer).

Questo studio è un’ulteriore implementazione del programma di sviluppo clinico globale di Merck Serono, che sta valutando la Cilengitide in diversi tipi di tumore caratterizzati da un elevato livello di bisogni clinici insoddisfatti. Fino ad oggi, il programma clinico si era concentrato su CENTRIC – uno studio di Fase III sul glioblastoma multiforme (GBM). Il programma include ora anche lo studio recentemente iniziato sul GBM (CORE), e lo studio sul tumore della testa e del collo a cellule squamose (SCCHN, squamous cell carcinoma of the head and neck), (ADVANTAGE). ADVANTAGE ha iniziato il reclutamento dei pazienti nell’ottobre del 2008.

“Nonostante i recenti progressi nel trattamento, il tumore del polmone non a piccole cellule rimane notoriamente difficile da trattare e con una cattiva prognosi,” ha affermato il Professor Johan F. Vansteenkiste dall’University Hospital Gasthuisberg, Leuven e presidente del Comitato Direttivo dello studio CERTO. “Nello studio CERTO sul NSCLC viene valutata l’associazione tra l’inibitore selettivo di integrina Cilengitide e l’agente mirato Cetuximab in aggiunta alla chemioterapia a base di platino. Si spera che i dati di questo studio aprano la strada a risultati sempre migliori per i pazienti affetti da un tumore del polmone.”

“Nei precedenti studi, la Cilengitide aveva già mostrato un’azione clinica nel glioblastoma multiforme in associazione con la chemioradioterapia e come agente singolo, con rari eventi di tossicità correlati di grado 3 o 4. La Cilengitide è ora valutata in associazione con Cetuximab e la chemioterapia standard nel tumore del polmone non a piccole cellule,” ha dichiarato il Dr. Frank T. Weber, Senior Vice President e Head of Medical Science and Innovation di Merck Serono. “L’associazione è la chiave nel trattamento di questi pazienti e questi studi dimostrano il nostro continuo impegno per lo sviluppo di nuove terapie anti-tumore.”

La Cilengitide, sviluppata nei laboratori della Merck, è il primo farmaco a raggiungere la Fase III di sviluppo, all’interno di una nuova classe di terapie anti-tumorali in fase di sperimentazione, chiamate inibitori di integrina. Gli inibitori di integrina colpiscono le integrine – specifici recettori della superficie cellulare che vengono impropriamente regolati in molti tipi di tumore e sono coinvolti nella crescita del tumore. Si ritiene che la Cilengitide agisca colpendo direttamente le cellule tumorali e impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni del tumore, un processo conosciuto come angiogenesi.

Il programma di ricerca della Cilengitide
a. CERTO è uno studio esplorativo di Fase II, multicentrico, open-label, randomizzato e controllato che valuta due regimi terapeutici della Cilengitide in associazione con Cetuximab e chemioterapia a base di platino (cisplatino/vinorelbina o cisplatino/gemcitabina) confrontati con un regime che prevede unicamente Cetuximab e chemioterapia a base di platino nel trattamento di prima linea in pazienti con NSCLC avanzato.
b. CENTRIC è uno studio di Fase III, multicentrico, open-label, controllato, che valuta, in uno specifico sottogruppo di pazienti colpiti da GBM appena diagnosticato, l’efficacia e la sicurezza della Cilengitide in associazione con la chemioterapia standard (temozolomide, o TMZ) più la radioterapia, rispetto alla chemioterapia standard associata unicamente a radioterapia. Ai pazienti reclutati nella sperimentazione CENTRIC, sarà analizzato il tessuto tumorale sulla base della metilazione del promotore del gene MGMT (methylguanine-DNA methyltransferase). Questo promotore del gene agisce come elemento di controllo nell’espressione del MGMT, un enzima che riduce l’efficacia della chemioterapia. Lo studio CENTRIC è stato condotto in collaborazione con la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) e il Canadian Brain Tumour Consortium (CBTC).
c. CORE è uno studio esplorativo associato a CENTRIC che valuta la cilengitide nei pazienti colpiti da GBM caratterizzati da MGMT non metilato. CORE è uno studio di Fase II, multicentrico, open-label, che valuta i due regimi terapeutici della Cilengitide in associazione con il trattamento standard (temozolomide associata a radioterapia, seguita da una terapia di mantenimento con temozolomide).
d. ADVANTAGE è uno studio esplorativo sulla Cilengitide di Fase II, open-label, randomizzato, controllato, che valuta l’associazione di differenti regimi terapeutici della Cilengitide in aggiunta a cisplatino, 5-FU e Cetuximab nei pazienti colpiti da un tumore recidivante e/o metastatico della testa e del collo.

L’incidenza della patologia
Complessivamente, ogni anno nel mondo, 1.9 milioni di persone muoiono a causa delle seguenti forme tumorali: tumore del polmone (1.351.000), tumore della testa e del collo (387.000), tumore del cervello e del sistema nervoso centrale (142.000).
Circa l’80% dei pazienti diagnosticati con tumore del polmone ha una forma di tumore non a piccole cellule già in fase avanzata e difficile da trattare. Solo il 10% dei pazienti sopravvive oltre i 5 anni. 
Circa il 40% dei pazienti colpiti da un tumore della testa e del collo ha un SCCHN recidivante e/o metastatico. La sopravvivenza media per questi pazienti è di soli sette mesi.
Il GBM (glioblastoma multiforme) è la forma più aggressiva di tumore primario del cervello. Nonostante gli avanzamenti nelle tecniche diagnostiche di imaging e il miglioramento delle terapie attualmente disponibili, la mortalità dei pazienti entro i due anni è pari a più del 70%.