I dati aggiornati sul profilo di tollerabilità e l'efficacia, relativi allo studio clinico di fase III di pixantrone, supportano ulteriormente il robusto beneficio clinico di pixantrone quando usato quale agente terapeutico singolo nel trattamento del linfoma non-Hodgkin (NHL) multiplo aggressivo recidivato. Cell Therapeutics, Inc.lo ha annunciato qualche giorno fa. Sulla base dell'analisi intent-to-treat, i pazienti trattati con pixantrone hanno conseguito una remissione completa durante i primi 2 cicli di terapia, rispetto ai 4 cicli richiesti dai pazienti trattati con la chemioterapia standard (1,9 mesi rispetto a 3,6 mesi, rispettivamente). La durata della risposta nei pazienti è stata simile nel 37% dei pazienti ai quali è stato somministrato pixantrone, che hanno evidenziato una risposta parziale o completa rispetto al 14% dei pazienti di confronto esibenti una simile risposta di rilievo. Tuttavia, la sopravvivenza complessiva libera da progressione (PFS) è stata significativamente più lunga nel gruppo di pixantrone (4,7 mesi rispetto a 2,6 mesi del gruppo soggetto a chemioterapia standard, hazard ratio = 0,6 e p = 0,0074). Il 32% dei pazienti trattati con pixantrone ha ricevuto tutti e 6 i cicli terapici, l'84% ha ricevuto 5 cicli su 6. I pazienti trattati con pixantrone hanno evidenziato una bassa incidenza di grave neutropenia complicata da febbre o da infezioni documentate, oppure grave vomito o diarrea. Nel gruppo di pixantrone è stata inoltre osservata un’incidenza ridotta di perdita dei capelli, un effetto sfavorevole molto comune con altri farmaci della stessa classe. Nel complesso, l'incidenza di eventi sfavorevoli gravi è stata simile tra i due gruppi di studio. I pazienti trattati con pixantrone hanno accusato un’incidenza più elevata di leucopenia e di neutropenia ed un numero maggiore di eventi cardiaci gravi (4 vs. 2) rispetto al gruppo di controllo. La progressione della malattia, riportata come un evento sfavorevole, è risultata meno frequente nel gruppo di pixantrone rispetto al gruppo trattato con la chemioterapia standard (rispettivamente, 1,5% e 13,4%).
“Siamo rimasti colpiti dal fatto che ben l'84% dei pazienti ha ricevuto almeno 5 cicli di terapia a base di pixantrone, con una dose mediana totale di 1,475 mg, nonostante avessero ricevuto in precedenza una significativa terapia con doxorubicina, un agente di classe simile di cui è nota la cardiotossicità”, ha fatto notare Jack Singer, Chief Medical Officer di CTI. “I dati sulla rapidità dei tempi di risposta e la relativamente bassa incidenza delle tossicità tradizionali correlate alle antracicline, nonchè un profilo di tollerabilità che supera bene il confronto con la chemioterapia standard, sembrano confermare che pixantrone promette di offrire un significativo beneficio clinico ai pazienti affetti da NHL aggressivo recidivato”.
CTI aveva annunciato nel novembre del 2008 di aver conseguito l'endpoint primario di efficacia del proprio studio di fase III EXTEND (PIX301) con pixantrone (BBR 2778). I pazienti randomizzati al trattamento con pixantrone hanno conseguito un tasso più elevato di remissione completa confermata rispetto a quelli trattati con la chemioterapia standard (14/70 (20,0%) nel gruppo di pixantrone rispetto a 4/70 (5,7%) del gruppo di controllo, p = 0,02).
Nessun paziente (0%) trattato con la chemioterapia standard ha conseguito una remissione completa confermata rispetto agli 8 su 70 (11%) pazienti trattati con pixantrone.
CTI prevede di presentare una domanda di autorizzazione al commercio di un nuovo farmaco presentata in più fasi (NDA o New Drug Application), ed una richiesta di revisione prioritaria di pixantrone ai fini del trattamento del linfoma non-Hodgkin aggressivo recidivato, nel primo trimestre del 2009. In caso di concessione della revisione prioritaria, si prevede una decisione in merito alla NDA prima della fine dell'anno corrente.
Lo studio ha ricevuto l'approvazione di "valutazione speciale del protocollo" dall'ente statunitense Food and Drug Administration (FDA) nel 2004 ed a pixantrone è stata concessa una designazione accelerata per questa indicazione d’uso.