FTY720 (fingolimod), terapia per via orale in fase di sviluppo, ha confermato il mantenimento dei benefici in pazienti affetti da sclerosi multipla nel corso dei tre anni dello studio, in base ai nuovi dati clinici dell’estensione dello studio di Fase II presentati oggi (1).

I risultati dimostrano che il 73% dei pazienti, che hanno iniziato il trattamento con FTY720 5 mg, rimangono liberi da ricadute dopo 3 anni di terapia e che il 68% dei pazienti, che hanno iniziato lo studio con FTY720 1,25 mg, rimangono liberi da ricadute.
A due anni di trattamento i dati erano rispettivamente il 77% e il 75% .

Nella fase di estensione i pazienti sono stati trattati con la dose di 1,25 mg, sulla base della sovrapponibile efficacia delle due dosi e del migliore profilo di tollerabilità di questa.

I dati a 36 mesi hanno anche dimostrato un tasso medio annualizzato di ricadute di 0.20, equivalente ad una ricaduta in cinque anni, mentre l’89% dei pazienti è risultato libero da lesioni cerebrali attive caratteristiche della sclerosi multipla, misurate con la risonanza magnetica (MRI), a tre anni dall’inizio della terapia.

I risultati sono stati presentati in occasione del 60° Congresso Annuale dell’American Academy of Neurology (AAN), Chicago- USA.

“Questi nuovi dati dimostrano il promettente potenziale di FTY720 nel ridurre le ricadute in pazienti con sclerosi multipla, con una comoda somministrazione orale giornaliera – dichiara il Professor Giancarlo Comi, Professore di Neurologia all’Università-Vita, San Raffaele, Milano - Un efficace trattamento orale rappresenterebbe una significativa innovazione nel trattamento della sclerosi multipla. Questi risultati sono promettenti perché FTY720 ha dimostrato il mantenimento di importanti benefici per tutta la durata dello studio”.
FTY720 è un nuovo trattamento orale in monosomministrazione giornaliera, attualmente in Fase III di sviluppo, per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente, forma che interessa circa l’85% delle persone colpite da sclerosi multipla (4).

Oltre 2,5 milioni di persone in tutto il mondo sono colpite dalla sclerosi multipla, che è la più frequente causa di disabilità neurologica negli adulti-giovani. La presentazione del dossier registrativo alle Autorità Regolatorie di FTY720 è prevista negli Stati Uniti e in Europa prima della fine del 2009.

“Il programma di Fase III di FTY720 è, ad oggi, il più ampio nella sclerosi multipla e dimostra il nostro impegno nel lungo termine in questo settore - afferma Trevor Mundel, MD Head of Global Development Functions at Novartis Pharma AG - E’ particolarmente incoraggiante vedere che FTY720 continua a dimostrare il mantenimento dell’efficacia nel tempo, mantenendo la maggior parte dei pazienti liberi da ricadute nel corso dello studio .”

FTY720 ha il potenziale per essere il primo di una nuova classe di farmaci per la sclerosi multipla che agisce sull’infiammazione modulando i recettori della sfingosina-1-fosfato (S1P-R), riducendo il numero di linfociti che raggiungono il cervello.
Inoltre FTY720 ha un’azione diretta a livello cerebrale modulando i recettori della sfingosina-1-fosfato espressi sulle cellule cerebrali, pertanto FTY720 può avere anche un azione diretta sulla sclerosi multipla all’interno del Sistema Nervoso Centrale.
Questo ulteriore potenziale meccanismo d’azione è supportato da nuovi dati preclinici in corso di presentazione all’AAN (6,7).

Lo studio di fase II presentato all’AAN è la prosecuzione dello studio di sei mesi controllato verso placebo in cui 281 pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente sono stati trattati con placebo, FTY720 5mg o FTY720 1,25mg, in monosomministrazione giornaliera, questa fase è stata seguita da un’estensione a lungo termine in cui tutti i pazienti sono in trattamento con FTY720.
Al termine dei 3 anni, 173 pazienti sono nella fase di estensione, che è tutt’ora in corso. Lo studio è stato condotto in Canada e in 10 Paesi Europei.

I risultati dalla fase in doppio cieco, controllata verso placebo, della durata di 6 mesi hanno dimostrato che FTY720 riduce il tasso di ricadute di oltre il 50% rispetto al placebo. Le attuali terapie di prima linea per la SM, negli studi a 2 anni, riducono il tasso medio di ricadute del 30-35%.
Dei pazienti originariamente nel gruppo placebo che sono stati convertiti al trattamento attivo nella fase di estensione, il 51% è risultato libero da ricadute a tre anni1. Il dato a due anni è stato del 57%.(3).

FTY720 è risultato in genere ben tollerato nel corso dei 3 anni dello studio di fase II e della sua estensione, i più comuni effetti collaterali sono stati rinofaringite, cefalea, affaticamento e influenza (1). Incremento dell’alanina-aminotransferasi (enzima epatico) è stato osservato nel 16% dei pazienti. Sono stati implementati controlli dermatologici periodici dei pazienti dopo la segnalazione di alcuni casi di tumori cutanei localizzati.

FTY720 è nella Fase III di sviluppo clinico che prevede studi clinici in doppio cieco attualmente in corso. Gli studi comprendono un monitoraggio completo che fornirà un ulteriore caratterizzazione del profilo di sicurezza di FTY720.

La sclerosi multipla è causata dalla distruzione della mielina che permette la trasmissione dei segnali elettrici nel cervello. La malattia causa problemi della vista, del controllo e della forza muscolare, dell’ equilibrio e delle funzioni cognitive .
La SM si presenta tipicamente in forme recidivanti, che comportano attacchi acuti auto-limitanti di disfunzione neurologica (o "ricadute"), seguiti da un ripristino completo o parziale della funzione.


Disclaimer
Il presente comunicato stampa contiene alcune indicazioni che potrebbero non corrispondere ai futuri risultati. Nel caso in cui uno o più di tali rischi e incertezze si concretizzino, oppure nel caso in cui gli assunti che hanno determinato le anticipazioni dovessero risultare errate, i risultati effettivi potrebbero essere diversi da quelli descritti in questa sede come anticipati, creduti, stimati o attesi.

Novartis
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Bibliografia
1. Comi G et al. Oral FTY720 (fingolimod) in patients with relapsing multiple sclerosis. 3-year extension shows sustained low relapse rate and MRI activity. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
2. National Multiple Sclerosis Society website. www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/who-gets-ms/index.aspx. Accessed March 11, 2008.
3. Kappos L. et al. Oral fingolimod (FTY720) in relapsing MS: 24-month results of the Phase II study. ECTRIMS 2006.
4. National Multiple Sclerosis Society website. www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/what-is-ms/index.aspx. Accessed March 11, 2008.
5. Kappos L et al. Oral Fingolimod (FTY720) for Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2006;355, p. 1130.
6. Barske C et al. FTY720 (Fingolimod) and S1P-Receptor 1 and 5 specific Agonists Increase the Number of Oligodendrocytes in Vitro. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
7. Schubart A et al. FTY720 suppresses ongoing EAE and promotes a remyelinating environment preventing axonal degeneration within the CNS. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
8. National Multiple Sclerosis Society website. www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/symptoms/index.aspx. Accessed March 11, 2008.
9. Comi G et al. Oral FTY720 (fingolimod) in patients with relapsing multiple sclerosis. 3-year extension shows sustained low relapse rate and MRI activity. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
10. National Multiple Sclerosis Society website. www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/who-gets-ms/index.aspx. Accessed March 11, 2008.
11. Kappos L. et al. Oral fingolimod (FTY720) in relapsing MS: 24-month results of the Phase II study. ECTRIMS 2006.
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13. Kappos L et al. Oral Fingolimod (FTY720) for Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2006;355, p. 1130.
14. Barske C et al. FTY720 (Fingolimod) and S1P-Receptor 1 and 5 specific Agonists Increase the Number of Oligodendrocytes in Vitro. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
15. Schubart A et al. FTY720 suppresses ongoing EAE and promotes a remyelinating environment preventing axonal degeneration within the CNS. Abstract presented at 60th annual meeting of American Academy of Neurology, Chicago 12-19 April 2008.
16. National Multiple Sclerosis Society website. www.nationalmssociety.org/about-multiple-sclerosis/symptoms/index.aspx. Accessed March 11, 2008.