I derivati anilici hanno attività antipiretiche ed analgesiche che non differiscono significativamente da quelli dell'aspirina ma non hanno attività antiflogistiche. E' ipotizzabile che la loro azione sia da riferirsi all'azione inibitoria della sintesi delle PG nel SNC. La sua azione analgesica pare sia riconducibile alla sua azione inibitoria delle prostaglandine a livello dei SNC. La molecola principale di questo gruppo è il paracetamolo. La mancanza di attività antinflogistica può essere ricondotta al fatto che il paracetamolo è un inibitore debole delle ciclo-ossigenasi. Inoltre sembra che possa inibire l'enzima solo in assenza di perossido; ciò può spiegare la sua scarsa attività antinfiammatoria, poiché nelle sedi d'infiammazione si reperiscono elevate concentrazioni di perossidi prodotte dai leucociti.

Il paracetamolo è il farmaco di questa classe che viene considerato di prima scelta nei pazienti con dolore ma che non necessitano di effetto antinfiammatorio.
Tra i farmaci a struttura fenolica il più importante è il dipirone, noto anche come metamizolo o noramidopirina metansulfonato sodico. Esso, come gli altri pirazolonici, è impiegato con successo nelle algie di varia natura.

I pirazolonici, oltre la potente analgesia ed antipiressia, procurano, specie nei trattamenti cronici, apprezzabili effetti tossici come anemia emolitica, agranulocitosi ed altre discrasie ematiche.

Un agente non acido impiegato con successo come potente e versatile analgesico è il ketorolac trometamina. Particolare attenzione va posta nei pazienti nefropatici durante trattamenti prolungati.

Fans tradizionali ed inibitori delle COX-2

Nel 1971 JR. Vane dimostrò per la prima volta che l'effetto antinfiammatorio e analgesico dell'acido acetilsalicilico e dei FANS è legato all'inibizione di un enzima, la cicloossigenasi (COX), fondamentale per la produzione delle prostaglandine. Vent'anni dopo, è stata dimostrata l'esistenza di due isoforme di questo enzima: la forma costitutiva COX-1 e quella inducibile COX-2. La COX 1 é normalmente presente nei tessuti, dove stimola la sintesi delle prostaglandine che regolano le normali attività cellulari, contribuendo a processi fisiologici quali la citoprotezione gastroenterica, il flusso renale e l'aggregazione piastrinica. La COX 2, quasi assente in condizioni fisiologiche, viene espressa in corso di infiammazione sotto lo stimolo di fattori mitogeni e citochine. 

I FANS danneggiano la mucosa gastroduodenale principalmente attraverso due meccanismi: un'alterazione della barriera mucosa gastrica ed un'inibizione dei meccanismi che la proteggono, che si esplica attraverso l'inibizione dell'attività ciclo-ossigenasica (COX) nel tratto gastrointestinale. Poiché le prostaglandine sono importanti mediatori della risposta infiammatoria appare evidente come i FANS danneggino la mucosa gastroduodenale con un meccanismo identico a quello con cui esercitano la loro azione antinfiammatoria. L'individuazione di due differenti isoenzimi della COX  ha suggerito che inibitori selettivi della COX-2 potrebbero bloccare la sintesi delle PG nei siti d'infiammazione senza interferire con la produzione di PG nella mucosa gastroduodenale e quindi essere privi di tossicità in questa sede.
Alla luce delle nuove acquisizioni sugli analgesici si possono prendere in considerazione classificazioni, dove, oltre all'informazione "topografica" dell'effetto (centrale o periferico), si reperiscano informazioni sulla tipologia chimica (acido o non acido), sulla potenza (forte o debole), sul meccanismo di azione (agonista o antagonista), o sulla selettività (m1/selettivo o non m1/ selettivo, COX2/selettivo o COX2/non selettivo).
Infatti questa classe può essere suddivisa anche in sottogruppi:

FANS Acidi - Aspirinosimili

FANS Acidi - Non Aspirinosimili - Non COX2 Selettivi

FANS Acidi - Non Aspiribosimili - COX2 Preferenziali

I farmaci inibitori delle COX-2 in sintesi mostrano:

1.        avere efficacia sovrapponibile a quella degli altri FANS,

2.        apparente minor incidenza di effetti collaterali,

3.        essere potenzialmente meno tossici dell'ibuprofene,

4.        indicazioni terapeutiche ancora non sono compiutamente definite,

5.        costo è più elevato dei FANS

• conferma dei dati di efficacia e di sicurezza,

• assenza di effetti collaterali rari ma gravi, specie a carico di rene, fegato, sistema nervoso centrale e cute,

• verifica dell'attività analgesica rispetto, ad esempio, ai potenti diclofenac e ketorolac,

• rapporto costo/beneficio e costo/utilità che dovrebbe essere favorevole, dal punto di vista farmacoeconomico.

Fonte: www.salus.it