Sebbene l’eziologia del morbo di Parkinson sia ancora sconosciuta, tra le varie ipotesi prevale quella multifattoriale (fattori ambientali, fattori genetici, fattori legati all’invecchiamento). Esistono, infatti, fattori di rischio di tipo ambientale per chi abita in zone rurali dove sono utilizzati in largo uso erbicidi, insetticidi, pesticidi Questi sarebbero responsabili di un danneggiamento dei neuroni dopaminergici. Uno studio su un gruppo di lavoratori cronicamente esposti al tricloroetilene (TCE), un composto chimico usato nell'industria, ha suggerito che tale esposizione sia un forte fattore di rischio per lo sviluppo di parkinsonismo. E’ quanto sostengono alcuni ricercatori in uno studio pubblicato su Ann Neurol online 2007. In questo senso, il TCE si unisce alle MPTP, neurotossine mitocondrali, ed ad alcuni pesticidi quale fattore di rischio di parkinsonismo.
Altrettanto probabile ma ancora da dimostrare è l’ipotesi genetica. Da studi sui familiari di pazienti parkinsoniani è emerso che questi hanno una maggiore probabilità di sviluppare la malattia ciò tuttavia non spiega quali geni siano coinvolti e se ci sia una reale ereditarietà genetica.
Infine l’ipotesi legata all’invecchiamento afferma che più il paziente invecchia e più è probabile che la sua percentuale di neuroni persi aumenti e quindi possa generare una vera malattia di Parkinson.