Cell Therapeutics, Inc. (CTI) (NASDAQ e MTAX: CTIC) ha annunciato i dati preclinici presentati al 19° Simposio Annuale dell’AACR-NCI-EORTC, che dimostrano come i suoi bisplatino-complessi, CT-47613 e CT-47609, hanno efficacia antitumorale sui tumori refrattari agli agenti a base di platino attualmente commercializzati, carboplatino, cisplatino e oxaliplatino. Questi composti potrebbero essere sperimentati negli studi clinici sull’uomo a fine 2008.

“I bisplatino-complessi rappresentano una promettente classe innovativa di farmaci chemioterapici a base di platino, con un potenziale ampio spettro di attività antitumorale. I farmaci antitumorali che contengono platino costituiscono una terapia di riferimento per molti tipi di tumore, inclusi il tumore ovarico, dei testicoli, colorettale, del testa-collo e del polmone” ha detto Jack W. Singer, M.D., Chief Medical Officer di CTI. “Questi bisplatino-complessi, a differenza dei composti a base di platino attualmente utilizzati, contengono due atomi di platino ed agiscono legandosi e danneggiando entrambi i filamenti del DNA, rendendo molto più difficile la riparazione del danno da parte delle cellule tumorali. Gli studi preclinici presentati in questo simposio suggeriscono che questi composti sono sostanzialmente più attivi rispetto ai monoplatinati esistenti, in particolare nei confronti dei tumori resistenti al platino. Questi agenti potrebbero rappresentare un significativo passo avanti nel trattamento di un’ampia gamma di tumori”.

Nuovi bisplatino-complessi caratterizzati da un migliore legame alle proteine plasmatiche, in vitro, e da efficacia in vivo su modelli xenograft (Abstract n. A267)

I ricercatori di CTI-Europe hanno presentato i dati su due nuovi bisplatino-complessi, CT-47613 e CT-47609. Testati su modelli animali di tumore ovarico e colorettale, i bisplatino-complessi sono risultati significativamente più efficaci rispetto ai due farmaci a base di platino più comunemente utilizzati, carboplatino e cisplatino, nonché all’oxaliplatino. In particolare, questi agenti hanno dimostrato una potente attività antitumorale su tumori con resistenza intrinseca od acquisita al carboplatino o cisplatino, e rappresentano pertanto la prima classe di farmaci binucleari a base di platino in grado di dimostrare efficacia su questi tipi di tumore.

Molti tumori sviluppano ad un certo punto una resistenza nei confronti degli agenti standard a base di platino, nonostante questi siano inizialmente efficaci nel trattamento dei tumori. Precedenti tentativi di sviluppare complessi trinucleari a base di platino, candidati allo sviluppo di un farmaco, hanno dato risultati deludenti quando testati in studi clinici su esseri umani, a causa di un eccessivo legame alle proteine e conseguente deconcentrazione di platino nel circolo sanguigno.

Questi nuovi bisplatino-complessi di seconda generazione utilizzano leganti butirrato o capronato per migliorare il loro profilo farmacocinetico e farmacologico, superando le limitazioni dei precedenti composti di platino multinucleari, essendo più stabili nel plasma umano e superando la resistenza del tumore ai complessi di platino standard attraverso la formazione di legami bifunzionali più distanziati tra le catene del DNA.
 

Agenti antitumorali a base di platino

Gli agenti a base di platino costituiscono i farmaci citotossici maggiormente utilizzati nella lotta contro il cancro. Fanno parte dei protocolli di trattamento in prima linea di molti tra i tumori più comuni, come il tumore non-microcitoma del polmone, i tumori dell’ovaio, del testicolo e colorettale. Tre importanti monoplatinati sono di comune utilizzo, il carboplatino per il tumore del polmone e dell’ovaio, l’oxaliplatino per il cancro colorettale ed il cisplatino per il tumore del testicolo, del polmone e dell’ovaio. Le vendite globali dei farmaci a base di platino superano 1,5 miliardi di dollari.