Sono sostanze che bloccano l'attività degli osteoclasti, le cellule responsabili del riassorbimento osseo. Numerosi bisfosfonati sono disponibili in Italia per il trattamento dell'osteoporosi. Questi farmaci possono essere assunti per os oppure per via intramuscolare. Alendronato e Risedronato si somministrano per os, facendo attenzione a prendere la compressa al mattino a digiuno, con abbondante acqua per evitare l'insorgenza di effetti collaterali gastroenterici (in particolare irritazione dell'esofago).
Etidronato si assume per os, in terapia ciclica intervallato da calcio. Clodronato può essere somministrato sia per os che per via i.m.; quest'ultima via è preferibile perché garantisce l'assorbimento del farmaco (sempre ridotto per tutti i bisfosfonsti) e perché ha rilevato di possedere anche una efficacia analgesica.
I bisfosfonati in genere incrementano la massa ossea in misura notevole e rapidamente (i dati più consistenti sono quelli ottenuti con Alendronato), e riducono significativamente l'incidenza di fratture vertebrali e non vertebrali. Durante la terapia con bisfosfonsti può essere utile associare calcio e vitamina D.