Tra le alternative terapeutiche più interessanti e promettenti vi è indubbiamente la già citata duloxetina (Cymbalta), appartenente alla classe degli SNRI. Questa molecola, infatti, è in grado di inibire selettivamente il reuptake di serotonina e noradrenalina, con un’affinità trascurabile per gli altri sistemi neurorecettoriali. Una simile selettività d’azione contribuisce al favorevole profilo di tollerabilità del farmaco. Tra gli effetti indesiderati il più frequente è la nausea, che può variare da lieve e moderata, ma che raramente è causa di sospensione del trattamento (2% circa dei casi) e tende comunque a scomparire entro la prima settimana di assunzione. Duloxetina (Cymbalta) non ha invece effetti clinici rilevanti sulla pressione arteriosa, né determina prolungamento dell’intervallo QT dell'elettrocardiogramma. Al dosaggio terapeutico raccomandato anche l’incidenza di disfunzioni sessuali è molto bassa (3% circa).
Il peculiare meccanismo d’azione combinato e bilanciato su serotonina e noradrenalina assicura alla duloxetina (Cymbalta) un’efficacia superiore sia agli SSRI, che agiscono solo sulla serotonina, sia ad altri antidepressivi dagli effetti ‘non bilanciati’ anche appartenenti alla stessa classe terapeutica, come ad esempio la venlafaxina, che ha prevalentemente effetti serotoninergici e necessita inoltre di titolazione per raggiungere il dosaggio terapeutico. L’ottimo profilo di sicurezza e tollerabilità, sovrapponibile a quello degli SSRI, la rapidità d’azione, la monosomministrazione giornaliera (60 mg) senza necessità di titolazione concorrono a migliorare l’aderenza del paziente alla terapia con duloxetina (Cymbalta).